Bohaterem serialu jest Michael Scofield (Wentworth Miller) - niedojrzały, szczególnie inteligentny inżynier, jakiego brat Lincoln Burrows (Dominic Purcell) pozostał skazany na karę śmierci. Do zrealizowania osądu w więzieniu stanowym Fox River zostało obecnie jedynie trzy tygodnie. Scolfield (Wentworth Miller) świadomy o jego niewinności podejmuje ryzykowną próbę ochraniania jego życia. Większość ludzi uczyniłoby wszystko, żeby wyzwolić się zza krat, on rzuca wszystko, skreśla niesamowitą karierę oraz pozorując skok na bank dostaje się do tego samego więzienia, żeby od środka zorganizować wielką ucieczkę. Nikt nie wie, iż Michael (Wentworth Miller) opracowywał Fox River oraz trafia do niego z wytatuowanym na ciele projektem pod postacią nic nie istotnej grafiki. Od początkowej chwili wprowadza w czyn doskonale szczegółowy plan działania. Każdy następny odcinek owego serialu pokazuje następne punkty bezbłędnej układanki. Etap po etapie dostrzegamy geniusz Michaela (Wentworth Miller). Lecz czy on oraz jego brat przeżyją w więziennej rzeczywistości, żeby móc uciec?